A atrofia vulva-vaxinal (AVV) é unha das consecuencias comúns da deficiencia de estróxenos, especialmente despois da menopausa.Varios estudos avaliaron os efectos do ácido hialurónico (HA) sobre os síntomas físicos e sexuais asociados á VVA e conseguiron resultados prometedores.Non obstante, a maioría destes estudos centráronse na avaliación subxectiva da resposta sintomática ás formulacións tópicas.Non obstante, o HA é unha molécula endóxena, e é lóxico que funcione mellor se se inxecta no epitelio superficial.Desirial® é o primeiro ácido hialurónico reticulado que se administra mediante inxección na mucosa vaxinal.O propósito deste estudo foi investigar o impacto de múltiples inxeccións intramucosas intravaxinais de ácido hialurónico reticulado específico (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) en varios resultados clínicos e informados polos pacientes.
Estudo piloto de cohortes de dous centros.Os resultados seleccionados incluíron cambios no grosor da mucosa vaxinal, biomarcadores de formación de coláxeno, flora vaxinal, pH vaxinal, índice de saúde vaxinal, síntomas de atrofia vulvovaxinal e función sexual 8 semanas despois da inxección de Desirial®.Tamén se utilizou a escala de impresión global de mellora (PGI-I) do paciente para avaliar a satisfacción do paciente.
Un total de 20 participantes foron recrutados dende o 19/06/2017 ata o 05/07/2018.Ao final do estudo, non houbo diferenzas na mediana do grosor total da mucosa vaxinal nin na fluorescencia do procoláxeno I, III ou Ki67.Non obstante, a expresión dos xenes COL1A1 e COL3A1 aumentou estatisticamente significativamente (p = 0,0002 e p = 0,0010, respectivamente).Tamén se reduciron significativamente a dispareunia, a sequedade vaxinal, o comezón xenital e as abrasións vaxinais, e todas as dimensións do índice de función sexual feminina melloraron significativamente.Segundo o PGI-I, 19 pacientes (95 %) informaron de diferentes graos de mellora, dos cales 4 (20 %) sentíronse lixeiramente mellor;7 (35%) foi mellor e 8 (40%) foi mellor.
A inxección intravaxinal multipunto de Desirial® (un HA entrecruzado) asociouse significativamente coa expresión de CoL1A1 e CoL3A1, o que indica que se estimulou a formación de coláxeno.Ademais, os síntomas de VVA reducíronse significativamente e a satisfacción do paciente e as puntuacións da función sexual melloráronse significativamente.Non obstante, o grosor total da mucosa vaxinal non cambiou significativamente.
A atrofia vulva-vaxinal (AVV) é unha das consecuencias comúns da deficiencia de estróxenos, especialmente despois da menopausa [1,2,3,4].Varios síndromes clínicos están asociados coa VVA, incluíndo sequedad, irritación, comezón, dispareunia e infeccións recorrentes do tracto urinario, que poden ter un impacto negativo significativo na calidade de vida das mulleres [5].Non obstante, a aparición destes síntomas pode ser sutil e gradual, e comezar a facerse evidente despois de que outros síntomas da menopausa diminuíron.Segundo os informes, ata o 55%, 41% e 15% das mulleres posmenopáusicas sofren sequedade vaxinal, dispareunia e infeccións repetidas do tracto urinario, respectivamente [6,7,8,9].Non obstante, algunhas persoas cren que a prevalencia real destes problemas é maior, pero a maioría das mulleres non buscan axuda médica debido aos síntomas [6].
O contido principal da xestión de VVA é o tratamento sintomático, incluíndo cambios de estilo de vida, programas de tratamento non hormonais (como lubricantes ou hidratantes vaxinais e tratamento con láser) e hormonais.Os lubricantes vaxinais úsanse principalmente para aliviar a sequedade vaxinal durante as relacións sexuais, polo que non poden proporcionar unha solución eficaz á cronicidade e complexidade dos síntomas da VVA.Pola contra, infórmase de que a crema hidratante vaxinal é unha especie de produto "bioadhesivo" que pode promover a retención de auga e o seu uso regular pode mellorar a irritación vaxinal e a dispareunia [10].Non obstante, isto non ten nada que ver coa mellora do índice global de madurez epitelial vaxinal [11].Nos últimos anos, houbo varias afirmacións para usar a radiofrecuencia e o láser para tratar os síntomas da menopausa vaxinal [12,13,14,15].Non obstante, a FDA emitiu advertencias aos pacientes, facendo fincapé en que o uso destes procedementos pode provocar graves eventos adversos e aínda non determinou a seguridade e a eficacia dos dispositivos baseados en enerxía no tratamento destas enfermidades [16].A evidencia dunha metaanálise de varios estudos aleatorios apoia a eficacia da terapia hormonal tópica e sistémica para aliviar os síntomas relacionados co VVA [17,18,19].Non obstante, un número limitado de estudos avaliaron os efectos sostidos destes tratamentos despois de 6 meses de tratamento.Ademais, as súas contraindicacións e elección persoal son factores limitantes para o uso xeneralizado e a longo prazo destas opcións de tratamento.Polo tanto, aínda existe a necesidade dunha solución segura e eficaz para xestionar os síntomas relacionados co VVA.
O ácido hialurónico (HA) é unha molécula clave da matriz extracelular, que existe en varios tecidos, incluíndo a mucosa vaxinal.É un polisacárido da familia dos glicosaminoglicanos, que xoga un papel importante no mantemento do equilibrio hídrico e na regulación da inflamación, a resposta inmune, a formación de cicatrices e a anxioxénese [20, 21].Os preparados sintéticos de HA ofrécense en forma de xeles tópicos e teñen o status de "dispositivos médicos".Varios estudos avaliaron o impacto da HA nos síntomas físicos e sexuais asociados á VVA e acadaron resultados prometedores [22,23,24,25].Non obstante, a maioría destes estudos centráronse na avaliación subxectiva da resposta sintomática ás formulacións tópicas.Non obstante, o HA é unha molécula endóxena, e é lóxico que funcione mellor se se inxecta no epitelio superficial.Desirial® é o primeiro ácido hialurónico reticulado que se administra mediante inxección na mucosa vaxinal.
O propósito deste estudo piloto prospectivo de dobre centro é explorar o impacto das inxeccións intramucosas intravaxinais multipunto de ácido hialurónico específico reticulado (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) nos resultados fundamentais de varios informes clínicos e de pacientes, e avaliar a viabilidade da avaliación avaliación Sexo estes resultados.Os resultados completos seleccionados para este estudo incluíron cambios no grosor da mucosa vaxinal, biomarcadores de rexeneración de tecidos, flora vaxinal, pH vaxinal e índice de saúde vaxinal 8 semanas despois da inxección de Desirial®.Medimos os resultados informados por varios pacientes, incluíndo cambios na función sexual e a taxa de notificación de síntomas relacionados co VVA no mesmo momento.Ao final do estudo, utilizouse a escala de impresión global de mellora (PGI-I) do paciente para avaliar a satisfacción do paciente.
A poboación do estudo consistiu en mulleres posmenopáusicas (de 2 a 10 anos despois da menopausa) que foron derivadas a unha clínica de menopausa con síntomas de molestias vaxinais e/ou dispareunia secundaria á sequedade vaxinal.As mulleres deben ter ≥ 18 anos e <70 anos e ter un IMC <35.Os participantes procedían dunha das dúas unidades participantes (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Francia e Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Francia).As mulleres considéranse elixibles se forman parte dun plan de seguro médico ou se benefician dun plan de seguro médico e saben que poden participar no período de seguimento previsto de 8 semanas.As mulleres que participaban noutros estudos nese momento non eran elixibles para ser contratadas.≥ Prolapso de órganos pélvicos apical en estadio 2, incontinencia urinaria de esforzo, vaxinismo, infección vulvovaxinal ou do tracto urinario, lesións xenitais hemorráxicas ou neoplásicas, tumores hormonodependentes, hemorraxia xenital de etioloxía descoñecida, porfiria recorrente, epilepsia incontrolada, condución cardíaca recorrente e dixitación cardíaca. , a febre reumática, a cirurxía vulvovaxinal ou uroxinecolóxica previa, os trastornos hemostáticos e a tendencia a formar cicatrices hipertróficas foron considerados como criterios de exclusión.As mulleres que toman fármacos antihipertensivos, antiinflamatorios esteroides e non esteroides, anticoagulantes, antidepresivos principais ou aspirina e anestésicos locais coñecidos relacionados con HA, manitol, betadina, lidocaína, amida ou as mulleres que son alérxicas a algún dos excipientes deste medicamento son consideradas non aptas para este estudo.
No inicio, solicitouse ás mulleres que completasen o Índice de función sexual feminina (FSFI) [26] e usasen a escala visual analóxica (EVA) de 0-10 para recoller información relacionada cos síntomas da VA (dispareunia, sequedad vaxinal, abrasións vaxinais e comezón xenital). ) información.A avaliación previa á intervención incluíu a comprobación do pH vaxinal, mediante o Índice de Saúde Vaxinal de Bachmann (VHI) [27] para a avaliación clínica da vaxina, o frotis de Papanicolaou para avaliar a flora vaxinal e a biopsia da mucosa vaxinal.Mida o pH vaxinal preto do lugar de inxección previsto e no fornix vaxinal.Para a flora vaxinal, a puntuación de Nugent [28, 29] proporciona unha ferramenta para cuantificar o ecosistema vaxinal, onde 0-3, 4-6 e 7-10 puntos representan a flora normal, a flora intermedia e a vaginose, respectivamente.Todas as avaliacións da flora vaxinal realízanse no Departamento de Bacterioloxía do CHRU de Nimes.Use procedementos estandarizados para a biopsia da mucosa vaxinal.Realice unha biopsia con punzón de 6-8 mm da zona do lugar de inxección planificado.Segundo o grosor da capa basal, a capa media e a capa superficial, a biopsia da mucosa foi avaliada histolóxicamente.A biopsia tamén se usa para medir o ARNm de COL1A1 e COL3A1, utilizando a RT-PCR e a fluorescencia do inmunotecido procoláxeno I e III como substituto da expresión de coláxeno, e a fluorescencia do marcador de proliferación Ki67 como substituto da actividade mitótica da mucosa.As probas xenéticas son realizadas polo laboratorio BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Francia (o acordo está dispoñible baixo solicitude).
Unha vez que se completan as mostras de referencia e as medicións, o HA reticulado (Desirial®) é inxectado por un dos dous expertos adestrados segundo o protocolo estándar.Desirial® [NaHa (hialuronato de sodio) reticulado IPN-Like 19 mg/g + manitol (antioxidante)] é un xel de HA inxectable de orixe non animal, de uso único e envasado en xiringa preenvasada (2 × 1 ml). ).Trátase dun dispositivo médico de clase III (CE 0499), utilizado para a inxección intramucosa en mulleres, utilizado para a bioestimulación e rehidratación da superficie mucosa da zona xenital (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Francia).Aproximadamente 10 inxeccións, cada 70-100 µl (0,5-1 ml en total), realízanse en 3-4 liñas horizontais na área triangular da parede vaxinal posterior, cuxa base está ao nivel da vaxinal posterior. parede, e o vértice a 2 cm arriba (figura 1).
A avaliación de fin de estudos está prevista para 8 semanas despois da matrícula.Os parámetros de avaliación para as mulleres son os mesmos que os de referencia.Ademais, os pacientes tamén deben completar a Escala de Satisfacción da Impresión Xeral de Mellora (PGI-I) [30].
Dada a falta de datos previos e o carácter piloto da investigación, é imposible realizar un cálculo previo formal do tamaño da mostra.Polo tanto, seleccionouse un tamaño de mostra conveniente dun total de 20 pacientes en función das capacidades das dúas unidades participantes e foi suficiente para obter unha estimación razoable dos criterios de resultado propostos.A análise estatística realizouse mediante o software SAS (9,4; SAS Inc., Cary NC) e o nivel de significación estableceuse no 5%.Utilizouse a proba de rango asinado de Wilcoxon para as variables continuas e a proba de McNemar para as variables categóricas para probar os cambios ás 8 semanas.
A investigación foi aprobada polo Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, código de protocolo: LOCAL/2016/PM-001).Todos os participantes no estudo asinaron un formulario de consentimento por escrito válido.Por 2 visitas de estudo e 2 biopsias, os pacientes poden recibir unha compensación de ata 200 euros.
Un total de 20 participantes foron recrutados do 19/06/2017 ao 05/07/2018 (8 pacientes de CHRU e 12 pacientes de KMC).Non existe acordo que infrinxa criterios de inclusión/exclusión a priori.Todos os procedementos de inxección foron seguros e completos en 20 minutos.As características demográficas e de referencia dos participantes no estudo móstranse na táboa 1. No inicio, 12 de cada 20 mulleres (60%) utilizaron o tratamento para os seus síntomas (6 hormonais e 6 non hormonais), mentres que na semana 8 só 2 pacientes (10%) aínda foron tratados así (p = 0,002).
Os resultados dos resultados dos informes clínicos e dos pacientes móstranse na táboa 2 e na táboa 3. Unha paciente rexeitou a biopsia vaxinal W8;a outra paciente rexeitou a biopsia vaxinal W8.Polo tanto, 19/20 participantes poden obter datos completos de análises histolóxicas e xenéticas.En comparación con D0, non houbo diferenzas no grosor total medio da mucosa vaxinal na semana 8. Non obstante, o grosor medio da capa basal aumentou de 70,28 a 83,25 micras, pero este aumento non foi estatisticamente significativo (p = 0,8596).Non houbo diferenzas estatísticas na fluorescencia do procoláxeno I, III ou Ki67 antes e despois do tratamento.Non obstante, a expresión dos xenes COL1A1 e COL3A1 aumentou estatisticamente significativamente (p = 0,0002 e p = 0,0010, respectivamente).Non houbo cambios estatisticamente significativos, pero axudou a mellorar a tendencia da flora vaxinal despois da inxección de Desirial® (n = 11, p = 0,1250).Do mesmo xeito, preto do lugar de inxección (n = 17) e do fórnix vaxinal (n = 19), o valor do pH vaxinal tamén tendeu a diminuír, pero esta diferenza non foi estatisticamente significativa (p = p = 0,0574 e 0,0955) (táboa 2) .
Todos os participantes no estudo teñen acceso aos resultados informados polo paciente.Segundo o PGI-I, un participante (5 %) non informou de ningún cambio despois da inxección, mentres que os 19 pacientes restantes (95 %) informaron de diferentes graos de mellora, dos cales 4 (20 %) sentíronse lixeiramente mellor;7 (35 %) é mellor, 8 (40 %) é mellor.Tamén se reduciron significativamente a dispareunia, a sequedade vaxinal, o comezón xenital, as abrasións vaxinais e as puntuacións totais de FSFI, así como as súas dimensións de desexo, lubricación, satisfacción e dor (táboa 3).
A hipótese que apoia este estudo é que as inxeccións múltiples de Desirial® na parede posterior da vaxina engrosarán a mucosa vaxinal, reducirán o pH vaxinal, mellorarán a flora vaxinal, inducirán a formación de coláxeno e mellorarán os síntomas da VA.Puidemos demostrar que todos os pacientes informaron melloras significativas, incluíndo dispareunia, sequedade vaxinal, abrasións vaxinais e comezón xenital.O VHI e o FSFI tamén se melloraron significativamente, e tamén se reduciu significativamente o número de mulleres que necesitan terapias alternativas para controlar os seus síntomas.En relación, é factible recoller información sobre todos os resultados determinados ao principio e poder proporcionar intervencións para todos os participantes do estudo.Ademais, o 75% dos participantes no estudo informaron que os seus síntomas melloraron ou foron moito mellores ao final do estudo.
Non obstante, a pesar do lixeiro aumento do grosor medio da capa basal, non puidemos demostrar un efecto significativo sobre o grosor total da mucosa vaxinal.Aínda que o noso estudo non puido avaliar a eficacia de Desirial® na mellora do grosor da mucosa vaxinal, cremos que os resultados son relevantes porque a expresión dos marcadores CoL1A1 e CoL3A1 aumentou estatisticamente significativamente en W8 en comparación con D0.Significa estimulación do coláxeno.Non obstante, hai que ter en conta algunhas cuestións antes de considerar o seu uso en futuras investigacións.En primeiro lugar, o período de seguimento de 8 semanas é demasiado curto para demostrar unha mellora no grosor total da mucosa?Se o tempo de seguimento é maior, os cambios identificados na capa base poden ter sido implementados noutras capas.En segundo lugar, o grosor histolóxico da capa mucosa reflicte a rexeneración do tecido?A avaliación histolóxica do grosor da mucosa vaxinal non considera necesariamente a capa basal, que inclúe o tecido rexenerado en contacto co tecido conxuntivo subxacente.
Entendemos que o reducido número de participantes e a falta de tamaño da mostra formal a priori son as limitacións da nosa investigación;non obstante, ambas son características estándar do estudo piloto.É por iso que evitamos estender os nosos descubrimentos a afirmacións de validez ou invalidez clínica.Non obstante, unha das principais vantaxes do noso traballo é que nos permite xerar datos para varios resultados, que nos axudarán a calcular o tamaño da mostra formal para futuras investigacións deterministas.Ademais, o piloto permítenos probar a nosa estratexia de contratación, a taxa de abandono, a viabilidade da recollida de mostras e a análise dos resultados, o que proporcionará información para calquera outro traballo relacionado.Finalmente, a serie de resultados que avaliamos, incluíndo resultados clínicos obxectivos, biomarcadores e resultados informados polos pacientes avaliados mediante medidas validadas, son os principais puntos fortes da nosa investigación.
Desirial® é o primeiro ácido hialurónico reticulado que se administra mediante inxección na mucosa vaxinal.Para entregar o produto por esta vía, o produto debe ter a fluidez suficiente para que poida ser facilmente inxectado no tecido conxuntivo denso especializado mantendo a súa higroscopicidade.Isto conséguese optimizando o tamaño das moléculas de xel e o nivel de reticulación do xel para garantir unha alta concentración de xel mantendo unha baixa viscosidade e elasticidade.
Varios estudos avaliaron os efectos beneficiosos da HA, a maioría dos cales son ECA de non inferioridade, comparando a HA con outras formas de tratamento (principalmente hormonas) [22,23,24,25].O HA nestes estudos administrouse localmente.O HA é unha molécula endóxena caracterizada pola súa moi importante capacidade para fixar e transportar auga.Coa idade, a cantidade de ácido hialurónico endóxeno na mucosa vaxinal diminúe drasticamente e o seu grosor e vascularización tamén diminúen, reducindo así a exsudación e lubricación do plasma.Neste estudo, demostramos que a inxección de Desirial® está asociada a unha mellora significativa en todos os síntomas relacionados co VVA.Estes resultados son consistentes cun estudo previo realizado por Berni et al.Como parte da aprobación regulamentaria de Desirial® (información complementaria non revelada) (Arquivo adicional 1).Aínda que só é especulativo, é razoable que esta mellora sexa secundaria á posibilidade de restaurar a transferencia de plasma á superficie epitelial vaxinal.
Tamén se demostrou que o xel de HA reticulado aumenta a síntese de coláxeno e elastina tipo I, aumentando así o grosor dos tecidos circundantes [31, 32].No noso estudo, non demostramos que a fluorescencia do procoláxeno I e III sexa significativamente diferente despois do tratamento.Non obstante, a expresión dos xenes COL1A1 e COL3A1 aumentou estatisticamente significativamente.Polo tanto, Desirial® pode ter un efecto estimulante sobre a formación de coláxeno na vaxina, pero son necesarios estudos máis grandes cun seguimento máis longo para confirmar ou refutar esta posibilidade.
Este estudo proporciona datos de referencia e tamaños de efectos potenciais para varios resultados, que axudarán aos cálculos futuros do tamaño da mostra.Ademais, o estudo demostrou a viabilidade de recoller diferentes resultados.Non obstante, tamén destaca varias cuestións que deben considerarse coidadosamente á hora de planificar futuras investigacións nesta área.Aínda que Desirial® parece mellorar significativamente os síntomas da VVA e a función sexual, o seu mecanismo de acción non está claro.Como se pode ver pola expresión significativa de CoL1A1 e CoL3A1, parece haber probas preliminares de que estimula a formación de coláxeno.Non obstante, o procoláxeno 1, o procoláxeno 3 e o Ki67 non lograron efectos similares.Polo tanto, en futuras investigacións deben explorarse marcadores histolóxicos e biolóxicos adicionais.
A inxección intravaxinal multipunto de Desirial® (un HA entrecruzado) asociouse significativamente coa expresión de CoL1A1 e CoL3A1, o que indica que estimula a formación de coláxeno, reduce significativamente os síntomas de VVA e utiliza tratamentos alternativos.Ademais, en función das puntuacións PGI-I e FSFI, a satisfacción do paciente e a función sexual melloraron significativamente.Non obstante, o grosor total da mucosa vaxinal non cambiou significativamente.
O conxunto de datos utilizado e/ou analizado durante o estudo actual pódese obter do autor correspondente previa solicitude razoable.
Raz R, Stamm WE.Realizouse un ensaio controlado de estriol intravaxinal en mulleres posmenopáusicas con infeccións urinarias recorrentes.N Inglés J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.O papel da terapia de substitución de estróxenos no tratamento da incontinencia urinaria e as infeccións do tracto urinario en mulleres posmenopáusicas.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Receptores de hormonas esteroides nos músculos e ligamentos pélvicos femininos.Investimento Gynecol Obstet.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, etc. Tabaquismo e atrofia vaxinal en mulleres posmenopáusicas.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Woods NF.Visión xeral da atrofia vaxinal crónica e opcións para o manexo dos síntomas.Saúde da muller enfermeira.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Síntomas do sistema xenitourinario e malestar resultante en mulleres holandesas non hospitalizadas de 50 a 75 anos.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Prevalencia do sistema urogenital e outros síntomas da menopausa en mulleres de 61 anos.Maduro.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. Enquisa NAMS-Gallup sobre o coñecemento das mulleres, as fontes de información e as actitudes ante a menopausa e a terapia de substitución hormonal.menopausa.1994.
Nachtigall LE.Estudo comparativo: suplementación* e estróxenos tópicos para mulleres menopáusicas†.Fertilizar.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.O efecto de Replens(R) na citoloxía vaxinal no tratamento da atrofia posmenopáusica: morfoloxía celular e citoloxía computarizada.J Patoloxía Clínica.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. O efecto a longo prazo do tratamento con láser de CO2 fraccionado de ablación térmica como un novo método para o manexo da incontinencia urinaria en mulleres con síndrome xenitourinaria da menopausa.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Aperto vaxinal con láser (LVT) — Avaliación dun novo tratamento con láser non invasivo para a síndrome de laxitud vaxinal.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Láser de CO2 fraccionado vaginal: unha opción mínimamente invasiva para o rexuvenecemento vaxinal.Cirurxía Estética Am J.ano 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, etc. O láser de CO2 fraccionado de microablación mellora a dispareunia asociada á atrofia vulvovaxinal: un estudo preliminar.J Endometrio.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Terapia tópica de estróxenos para a atrofia vaxinal das mulleres posmenopáusicas.En: Suckling JA, editor.Base de datos de revisión sistemática Cochrane.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Unha revisión sistemática dos estróxenos no tratamento das infeccións urinarias recorrentes: o terceiro informe do Comité de Terapia Hormonal e Xenitourinaria (HUT).Int Urogynecol J Disfunción do piso pélvico.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. A baixa dose de estróxenos prevén infeccións recorrentes do tracto urinario en mulleres anciás.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Ácido hialurónico: un vehículo único de entrega tópica para a entrega tópica de medicamentos á pel.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Ácido hialurónico e matriz extracelular: unha molécula orixinal?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, etc. Comparación de comprimidos vaxinais de ácido hialurónico e comprimidos vaxinais de estradiol no tratamento da vaxinite atrófica: un ensaio controlado aleatorizado.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, etc. O efecto da administración vaxinal de genisteína en comparación co ácido hialurónico no epitelio atrófico despois da menopausa.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, etc. Comparación de estróxenos vaxinais e ácido hialurónico vaxinal para o uso de anticonceptivos hormonais no tratamento da disfunción sexual feminina.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Para avaliar a eficacia e seguridade do xel vaxinal de ácido hialurónico para aliviar a sequedade vaxinal: multicéntrico, aleatorio, controlado, etiqueta aberta, grupo paralelo.Ensaio clínico J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, etc. As propiedades psicométricas do índice de función sexual feminina francesa (FSFI).Recursos de calidade de vida.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Hora de publicación: 26-Oct-2021