Javascript está actualmente desactivado no teu navegador.Cando javascript está desactivado, algunhas funcións deste sitio web non funcionarán.
Rexistra os teus datos específicos e os teus medicamentos específicos de interese e relacionaremos a información que proporcionas cos artigos da nosa extensa base de datos e enviarémosche unha copia en PDF por correo electrónico de forma oportuna.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Departamento de Dermatoloxía, Enfermidades de Transmisión Sexual e Inmunoloxía Clínica, Universidades de Varmia e Mazury en Olsztyn, Polonia. Universidade de Warmia e Mazury, Olsztyn, Polonia.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Resumo: O ácido hialurónico (HA) é un glicosaminoglicano, un compoñente natural da matriz extracelular.A mesma estrutura da molécula en todos os organismos é a súa principal vantaxe porque ten a menor posibilidade de transformarse en inmunoxenicidade.Polo tanto, debido á súa biocompatibilidade e estabilidade no lugar de implantación, é a formulación ideal máis próxima para ser utilizada como recheo.Este artigo inclúe unha discusión sobre o mecanismo subxacente da resposta inmune adversa da HA, así como o mecanismo de resposta despois da vacinación contra o SARS-CoV-2.Segundo a literatura, tentamos sistematizar a resposta inmune adversa con manifestacións sistémicas en HA.A aparición de reaccións imprevisibles ao ácido hialurónico indica que poden non considerarse neutros ou non alerxénicos.Os cambios na estrutura química do HA, os aditivos e a tendencia individual dos pacientes poden ser a causa de reaccións imprevisibles, que provocan graves consecuencias para a saúde.Os preparados de orixe descoñecida, depuración deficiente ou que conteñen ADN bacteriano son particularmente perigosos.Polo tanto, o seguimento a longo prazo dos pacientes e a selección de preparados aprobados pola FDA ou EMA son moi importantes.Os pacientes moitas veces descoñecen as consecuencias das operacións máis baratas realizadas por persoas sen coñecementos axeitados que utilizan produtos non rexistrados, polo que se debería educar ao público e introducir leis e regulamentos.Palabras clave: ácido hialurónico, recheos, inflamación retardada, síndrome inducida por adyuvante autoinmune/autoinflamatorio, SARS-CoV-2
O ácido hialurónico (HA) é un glicosaminoglicano, un compoñente natural da matriz extracelular.É producido por fibroblastos dérmicos, células sinoviais, células endoteliais, células musculares lisas, células de adventicia e ovocitos e liberado no espazo extracelular circundante.1,2 A mesma estrutura de moléculas en todos os organismos é a súa principal vantaxe, que está asociada co menor risco de inmunoxenicidade.A biocompatibilidade e estabilidade do lugar de implantación fan que sexa unha opción case ideal para toda a serie de recheos.Debido á expansión mecánica do tecido tras a inxección e á posterior activación dos fibroblastos cutáneos, ten a importante vantaxe de poder estimular a produción de novo coláxeno.O ácido hialurónico 2-4 é altamente hidrófilo, ten as características especiais de unir moléculas de auga (máis de 1000 veces o seu propio peso) e forma unha conformación estendida cun volume enorme en comparación co peso.Tamén pode formar condensación incluso en concentracións moi baixas.cola.Fai que os tecidos se hidraten rapidamente e aumenten o volume da pel.3,5,6 Ademais, a hidratación da pel e o potencial antioxidante do ácido hialurónico poden promover a rexeneración das células da pel e estimular a produción de coláxeno.5
Co paso dos anos, observouse que a popularidade dos procedementos cosméticos que usan substancias como HA continuou aumentando.Segundo os datos da Sociedade Internacional de Cirurxía Plástica Estética (ISAPS), en 2019 realizáronse máis de 4,3 millóns de procedementos estéticos mediante HA, o que supón un aumento do 15,7% en comparación con 2018. A Sociedade Americana de Dermatoloxía (ASDS) informa que os dermatólogos realizaron 2,7 millóns de inxeccións de recheo dérmico en 2019. 8 A implementación deste tipo de procedementos estase a converter nunha forma de actividade remunerada moi rendible.Polo tanto, debido á falta de leis e regulamentos en moitos países/rexións, cada vez son máis as persoas que prestan estes servizos, normalmente sen a formación ou cualificación adecuadas.Ademais, existen formulacións competitivas no mercado.Poden ser máis baratos, de menor calidade e non ter sido aprobados pola FDA ou EMA, o que é un factor de risco para o desenvolvemento de novos tipos de reaccións adversas.Segundo un estudo realizado en Bélxica, a maioría das 14 mostras sospeitosas de ilegais probadas contiñan moito menos produtos dos que se especificaban na embalaxe.9 Moitos países teñen zonas grises de procedementos estéticos ilegais.Ademais, estes procedementos non están rexistrados e non se pagan impostos a pagar.
Polo tanto, hai moitos informes de eventos adversos na literatura.Estes eventos adversos adoitan levar a problemas de diagnóstico e tratamento considerables e consecuencias imprevisibles para os pacientes.7,8 A hipersensibilidade ao ácido hialurónico é particularmente importante.A patoxénese dalgunhas reaccións non foi totalmente dilucidada, polo que a terminoloxía da literatura non é uniforme e moitos consensos sobre o manexo das complicacións aínda non incluíron tales reaccións.10,11
Este artigo inclúe datos da revisión da literatura.Identifica artigos de avaliación buscando en PubMed usando as seguintes frases: ácido hialurónico, recheos e efectos secundarios.A busca continúa ata o 30 de marzo de 2021. Atopáronse 105 artigos e analizáronse 42 deles.
O ácido hialurónico non é específico de órganos ou especies, polo que pódese supoñer que non causa reaccións alérxicas.12 Non obstante, é importante lembrar que o produto inxectado tamén inclúe aditivos, e o ácido hialurónico obtense mediante biosíntese bacteriana.
Tamén se demostrou que as propensións individuais poden levar ao risco de reaccións adversas retardadas e mediadas por inmunidade asociadas aos recheos dérmicos en pacientes portadores de haplotipos HLA-B*08 e DR1*03.Esta combinación de subtipos de HLA está asociada cun aumento case catro veces na probabilidade de reaccións adversas (OR 3,79).13
O ácido hialurónico existe en forma de multipartículas, o seu deseño é sinxelo, pero é unha biomolécula multifuncional.O tamaño do HA afecta o efecto contrario: pode ter propiedades proinflamatorias ou antiinflamatorias, promover ou inhibir a migración celular e activar ou deter a división e diferenciación celular.14-16 Lamentablemente, non hai consenso sobre a división de HA.O termo para o tamaño molecular.14,16,17
Cando se usan produtos HMW-HA, convén lembrar que a hialuronidase natural desencadea a súa degradación e favorece a formación de LMW-HA.HYAL2 (ancorado na membrana celular) escinde HA de alto peso molecular (>1 MDa) en fragmentos de 20 kDa.Ademais, se comeza a hipersensibilidade ao HA, a inflamación promoverá a súa maior degradación (Figura 1).
No caso dos produtos de HA, pode haber algunhas diferenzas na definición do tamaño molecular.Por exemplo, para un grupo de produtos Juvederm (Allergan), as moléculas >500 kDa considéranse LMW-HA e >5000 kDa - HMW-HA.Afectará a mellora da seguridade do produto.18
Nalgúns casos, o HA de baixo peso molecular (LMW) pode causar hipersensibilidade 14 (Figura 2).Considérase unha molécula proinflamatoria.Está abundantemente presente nos sitios de catabolismo dos tecidos activos, por exemplo, despois dunha lesión, desencadea a inflamación ao afectar os receptores Toll-like (TLR2, TLR4).14-16,19 Deste xeito, LMW-HA promove a activación e maduración das células dendríticas (DC) e estimula varios tipos de células para que produzan citocinas proinflamatorias, como a IL-1β, IL-6, IL-12. , TNF-α e TGF-β, controla a expresión de quimiocinas e a migración celular.14,17,20 LMW-HA pode actuar como un modelo molecular relacionado co perigo (DAMP) para iniciar mecanismos inmunes innatos, semellantes ás proteínas bacterianas ou ás proteínas de choque térmico.14,21 CD44 serve como unha forma de recoñecemento de patróns de receptores para LMW-HA.Existe na superficie de todas as células humanas e pode interactuar con outros ligandos como a osteopontina, o coláxeno e as metaloproteinases da matriz (MMP).14,16,17.
Despois de que a inflamación remite e os restos do tecido danado son eliminados polos macrófagos, a molécula de LMW-HA é eliminada por endocitose dependente de CD44.Pola contra, a inflamación crónica está asociada a un aumento da cantidade de LMW-HA, polo que poden considerarse biosensores naturais do estado de integridade do tecido.14,20,22,23 O papel do receptor CD44 de HA demostrouse en estudos sobre a regulación da inflamación en condicións in vivo.En modelos de rato de dermatite atópica, o tratamento anti-CD44 inhibe o desenvolvemento de condicións como a artrite inducida polo coláxeno ou o dano na pel.vintecatro
O HA de alto peso molecular (HMW) é común nos tecidos intactos.Inhibe a produción de mediadores proinflamatorios (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metaloproteinases), reduce a expresión de TLR e regula a anxioxénese.14,19 HMW-HA tamén afecta a función dos macrófagos responsables da regulación estimulando a súa actividade antiinflamatoria para mellorar a inflamación local.15, 24, 25
A cantidade total de ácido hialurónico nunha persoa que pesa 70 kg é duns 15 gramos e a súa taxa de rotación media é de 5 gramos por día.Cerca do 50% do ácido hialurónico do corpo humano concéntrase na pel.A súa vida media é de 24-48 horas.22,26 Polo tanto, a vida media do HA natural non modificado antes de ser escindida rapidamente pola hialuronidase, os encimas naturais do tecido e as especies reactivas do osíxeno é de só unhas 12 horas.27,28 A cadea de HA foi desenvolvida para estender a súa estabilidade e producir moléculas máis grandes e estables, cun tempo de residencia máis longo no tecido (uns varios meses) e cunha biocompatibilidade e propiedades de recheo viscoelásticas similares.28 A reticulación implica unha maior proporción de HA combinado con moléculas de baixo peso molecular e unha menor proporción de HA de alto peso molecular.Esta modificación cambia a conformación natural da molécula de HA e pode afectar a súa inmunoxenicidade.18
A reticulación implica principalmente a reticulación de polímeros para formar enlaces covalentes, incluíndo principalmente esqueletos (-COOH) e/ou hidroxilo (-OH).Certos compostos poden promover a reticulación, como o 1,4-butanodiol diglicidil éter (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinil sulfona (Captique, Hylaform, Prevelle) ou diepoxi octano (Puragen).29 Non obstante, os grupos epoxi do BDDE neutralízanse despois de reaccionar con HA, polo que só se poden atopar trazas de BDDE sen reaccionar (<2 partes por millón) no produto.26 O hidroxel de ha reticulado é un material altamente adaptable que pode levar á formación de estruturas 3D con propiedades únicas (reoloxía, degradación, aplicabilidade).Estas características favorecen a fácil distribución do produto e ao mesmo tempo estimulan a produción de compoñentes moleculares da matriz extracelular.30,31<>
Para aumentar a hidrofilia do produto, algúns fabricantes engaden outros compostos, como dextrano ou manitol.Cada un destes aditivos pode converterse nun antíxeno que estimula a resposta inmune.
Actualmente, os preparados de HA prodúcense a partir de cepas específicas de Streptococcus mediante fermentación bacteriana.(Streptococcus equi ou Streptococcus zooepidemicus).En comparación cos preparados de orixe animal utilizados anteriormente, reduce o risco de inmunoxenicidade, pero non pode eliminar a contaminación de moléculas de proteínas, ácidos nucleicos bacterianos e estabilizadores.Poden converterse en antíxenos e estimular a resposta inmune do hóspede, como a hipersensibilidade aos produtos de HA.Polo tanto, as tecnoloxías de produción de recheos (como Restylane) céntranse na redución da contaminación do produto.32
Segundo outra hipótese, a resposta inmune ao HA é causada pola inflamación causada por compoñentes do biofilm bacteriano, que se transfiren aos tecidos cando se inxecta o produto.33,34 O biofilm está composto por bacterias, os seus nutrientes e metabolitos.Inclúe principalmente as principais bacterias non patóxenas que colonizan a pel ou as mucosas saudables (por exemplo, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Estes A cepa foi confirmada pola proba de reacción en cadea da polimerase.33-35
Debido ás súas características únicas de crecemento lento e ás súas variantes chamadas colonias pequenas, adoita ser difícil identificar os patóxenos en cultivo.Ademais, o seu metabolismo no biofilm pode verse máis lento, o que axuda a evitar os efectos dos antibióticos.35,36 Ademais, a capacidade de formar a matriz extracelular de polisacáridos extracelulares (incluíndo HA) é un factor preventivo para a fagocitose.Estas bacterias poden permanecer inactivas durante moitos anos, despois ser activadas por factores externos e desencadear unha reacción.35-37 Os macrófagos e as células xigantes adoitan atoparse nas proximidades destes microorganismos.Poden activarse rapidamente e inducir unha resposta inflamatoria.38 Certos factores, como as infeccións bacterianas con cepas bacterianas que son semellantes en composición ás biopelículas, poden activar microorganismos latentes mediante mecanismos de mimetismo.A activación pode deberse a danos causados por outro procedemento de recheo dérmico.38
É difícil distinguir entre inflamación e hipersensibilidade retardada causada por biopelículas bacterianas.Se aparece unha lesión esclerótica vermella en calquera momento despois da cirurxía, independentemente da duración, debe sospeitarse inmediatamente da biopelícula.38 Pode ser asimétrica e simétrica, e ás veces pode afectar a todos os lugares onde se administra HA durante a cirurxía.Aínda que o resultado do cultivo sexa negativo, debe usarse un antibiótico de amplo espectro con boa penetración na pel.Se hai nódulos fibrosos con resistencia crecente, é probable que se trate dun granuloma de corpo estraño.
O HA tamén pode estimular a inflamación a través do mecanismo de superantíxenos.Esta resposta non require as fases iniciais da inflamación.12,39 Os superantíxenos desencadean o 40% das células T iniciais e posiblemente a activación clonal de NKT.A activación destes linfocitos leva a unha tormenta de citocinas, que se caracteriza pola liberación de grandes cantidades de citocinas proinflamatorias, como IL-1β, IL-2, IL-6 e TNF-α40.
A pneumonía grave, a miúdo acompañada de insuficiencia respiratoria grave, é un exemplo de resposta patolóxica ao superantíxeno bacteriano (enterotoxina B estafilocócica), que aumenta a LMW-HA producida polos fibroblastos no tecido pulmonar.O HA estimula a produción de quimiocinas IL-8 e IP-10, que xogan un papel importante no recrutamento de células inflamatorias para os pulmóns.40,41 Observáronse mecanismos similares no curso da asma, a enfermidade pulmonar obstrutiva crónica e a pneumonía.O aumento da produción de LMW-HA COVID-19.41 leva á sobreestimulación do CD44 e á liberación de citocinas e quimiocinas proinflamatorias.40 Este mecanismo tamén se pode observar na inflamación causada por compoñentes do biofilm.
Cando a tecnoloxía de produción de recheos non era tan precisa en 1999, o risco de reacción atrasada despois da inxección de HA foi de 0,7%.Despois da introdución de produtos de alta pureza, a incidencia de tales eventos adversos baixou ata o 0,02%.3,42,43 Non obstante, a introdución de recheos de HA que combinan cadeas de HA alta e baixa deu lugar a porcentaxes de AE máis altas.44
Os primeiros datos sobre tales reaccións apareceron nun informe sobre o uso de NASHA.Esta é unha reacción de eritema e edema, con infiltración e edema na zona circundante que dura ata 15 días.Esta reacción observouse en 1 de 1400 pacientes.3 Outros autores informaron de nódulos inflamatorios de maior duración, que ocorren no 0,8% dos pacientes.45 Destacaron a etioloxía relacionada coa contaminación proteica provocada pola fermentación bacteriana.Segundo a literatura, a frecuencia de reaccións adversas é de 0,15-0,42%.3,6,43
No caso de aplicar o estándar de tempo, son moitos os intentos de clasificar os efectos adversos do HA.46
Bitterman-Deutsch et al.clasificou as causas das reaccións adversas e complicacións despois da cirurxía con preparados a base de ácido hialurónico.Inclúen
O grupo de expertos intentou definir a resposta ao ácido hialurónico en función do momento de aparición despois da cirurxía: "precoz" (<14 días), "tardía" (>14 días a 1 ano) ou "atrasada" (>1 ano).47-49 Outros autores dividiron a resposta en precoz (ata unha semana), intermedia (duración: unha semana a un mes) e tardía (máis dun mes).50 Actualmente, as respostas tardías e atrasadas considéranse como unha soa entidade, chamada resposta inflamatoria retardada (DIR), porque as súas causas normalmente non están claramente definidas e os tratamentos non están relacionados coa causa.42 A clasificación destas reaccións pódese propor a partir da literatura (Figura 3).
O edema transitorio no lugar da inxección inmediatamente despois da cirurxía pode deberse ao mecanismo de liberación de histamina en pacientes propensos a reaccións alérxicas de tipo 1, especialmente aqueles con antecedentes de enfermidades da pel.51 Só uns minutos despois da administración os mastocitos danan mecánicamente e liberan mediadores proinflamatorios que provocan edema tisular e formación de masa de vento.Se se produce unha resposta que inclúe os mastocitos, adoita ser suficiente un curso de terapia antihistamínica.51
Canto maior sexa o dano cutáneo causado pola cirurxía estética, maior será o edema, que pode incluso progresar ata o 10-50%.52 Segundo os diarios de pacientes multicéntricos aleatorizados dobre cego, a frecuencia de edema despois da inxección de Restylane estímase no 87% do estudo 52,53.
As zonas da cara que parecen ser particularmente propensas a edema son os beizos, as zonas periorbitarias e as meixelas.52 Para reducir o risco, recoméndase evitar o uso de grandes cantidades de recheos, anestesia por infiltración, masaxe activa e preparados altamente higroscópicos.Aditivos (manitol, dextrano).52
O edema no lugar de inxección que dura de varios minutos a 2-3 días pode ser causado pola higroscopicidade do HA.Esta reacción adoita observarse no perilip e na zona periorbital.49,54 Non se debe confundir cun edema causado por un mecanismo moi raro de reacción alérxica inmediata (angioedema).49
Despois da inxección de Restylane (NASHA) no beizo superior, describiuse un caso de hipersensibilidade ao angioedema.Non obstante, o paciente tamén tomou lidocaína ao 2%, que tamén pode desencadear reaccións de hipersensibilidade tipo I.A administración sistémica de corticosteroides fixo que o edema remitise en 4 días.32
A reacción en rápida evolución pode deberse á hipersensibilidade á contaminación dos residuos proteicos das bacterias sintetizadoras de HA.A interacción entre o HA inxectado e os mastocitos restantes no tecido é outro mecanismo para aclarar o fenómeno de resposta inmediata.O receptor CD44 na superficie dos mastocitos é o receptor do HA, e esta interacción pode ser importante para a súa migración.32,55
O tratamento inclúe a administración inmediata de antihistamínicos, GCS sistémico ou epinefrina.46
O primeiro informe, publicado por Turkmani et al., describiu mulleres de 22 a 65 anos sometidas a unha cirurxía de HA producida por diferentes empresas.39 As lesións cutáneas maniféstanse por eritema e edema doloroso no lugar da inxección do recheo na cara.En todos os casos, a resposta comeza 3-5 días despois da enfermidade gripal (febre, dor de cabeza, dor de garganta, tose e fatiga).Ademais, todos os pacientes recibiran administración de HA (de 2 a 6 veces) nos 4 anos anteriores á aparición dos síntomas en diferentes partes da cara.39
A presentación clínica da reacción descrita (eritema e edema ou erupción de tipo urticaria con manifestacións sistémicas) é similar á reacción tipo III, unha reacción de enfermidade pseudosuero.Desafortunadamente, non hai informes na literatura que confirmen esta hipótese.Un relato de caso describe un paciente cunha lesión parecida á erupción durante a síndrome de Sweet, que é un sinal patolóxico que aparece 24-48 horas despois do lugar de administración de HA.56
Algúns autores cren que o mecanismo da reacción débese á hipersensibilidade tipo IV.A inxección anterior de HA estimulou a formación de linfocitos de memoria, e a posterior administración da preparación desencadeou rapidamente unha resposta de células CD4+ e macrófagos.39
O paciente recibiu prednisolona oral 20-30 mg ou metilprednisolona 16-24 mg diarios durante 5 días.A continuación, a dose reduciuse durante outros 5 días.Despois de 2 semanas, os síntomas dos 10 pacientes que recibiron esteroides orais desapareceron por completo.Os catro pacientes restantes continuaron tendo edema leve.A hialuronidase úsase durante un mes despois da aparición dos síntomas.39
Segundo a literatura, poden ocorrer moitas complicacións atrasadas despois da inxección de ácido hialurónico.Non obstante, cada autor clasificounos en función da experiencia clínica.Non se desenvolveu un termo ou clasificación unificado para describir tales reaccións adversas.O termo inchazo retardado intermitente continuo (PIDS) foi definido polos dermatólogos brasileiros en 2017. 57 Beleznay et al.introduciu outro termo para describir esta patoloxía en 2015: nódulo de inicio retardado 15,58 e Snozzi et al.: síndrome de resposta inflamatoria avanzada (LI).58 En 2020, propúxose outro termo: Reacción de inflamación retardada (DIR).48
Chung et al.salientou que DIR inclúe catro tipos de reaccións: 1) reacción DTH (correctamente chamada: reacción de hipersensibilidade tipo IV retardada);2) reacción ao granuloma de corpo estraño;3) biopelícula;4) infección atípica.A reacción DTH é unha inflamación inmune celular retardada, que é unha resposta aos alérxenos.59
Segundo diferentes fontes, pódese dicir que a frecuencia desta reacción é variable.Publicou recentemente un artigo escrito por investigadores israelís.Avaliaron o número de eventos adversos en forma de DIR baseándose no cuestionario.O cuestionario foi completado por 334 médicos que administraron inxeccións de HA.Os resultados mostraron que case a metade das persoas non foron diagnosticadas de DIR, e o 11,4% respondeu que observara esta reacción máis de 5 veces.48 Na proba de rexistro para avaliar a seguridade, as reaccións desencadeadas polos produtos elaborados por Allergan foron ben documentadas.Despois de tomar Juvederm Voluma® durante 24 meses, aproximadamente o 1% dos 103 pacientes monitorizados informaron de reaccións similares.60 Durante unha revisión retrospectiva de 68 meses de 4702 procedementos, observouse un patrón de resposta similar no 0,5% dos pacientes.Juvederm Voluma® utilizouse en 2342 pacientes.15 Observouse unha porcentaxe maior cando se utilizaron produtos Juvederm Volbella® na zona do suco lacrimal e dos beizos.Despois dunha media de 8 semanas, o 4,25% (n=17) tivo recorrencias que duraron ata 11 meses (promedio de 3,17 episodios).42 A última análise de máis de mil pacientes sometidos a tratamento con Vycross para un seguimento de 2 anos con recheos mostrou que a incidencia de nódulos atrasados foi do 1%.57 A frecuencia de resposta de Chung et al. ao informe é moi crítica.Segundo os cálculos dos estudos prospectivos, a incidencia da resposta inflamatoria atrasada foi do 1,1% ao ano, mentres que en estudos retrospectivos foi inferior ao 1% durante o período de 1 a 5,5 anos.Non todos os casos denunciados son realmente DIR porque non existe unha definición precisa.59
A resposta inflamatoria retardada (DIR) secundaria á administración de recheo de tecido ocorre polo menos 2-4 semanas ou máis tarde despois da inxección de HA.42 As manifestacións clínicas están en forma de episodios recorrentes de edema sólido local, acompañado de eritema e sensibilidade, ou nódulos subcutáneos no lugar de inxección de HA.42,48 Os nódulos poden estar quentes ao tacto e a pel circundante pode ser roxa ou marrón.A maioría dos pacientes teñen reaccións en todas as partes ao mesmo tempo.No caso de ter usado anteriormente HA, independentemente do tipo de recheo ou do número de inxeccións, é un factor importante que reflicte as manifestacións clínicas.15,39 As lesións cutáneas son máis frecuentes nas persoas que previamente inxectaron grandes cantidades de HA.43 Ademais, o edema que se acompaña é máis evidente despois de espertar, e mellora lixeiramente ao longo do día.42,44,57 Algúns pacientes (~40%) presentan manifestacións sistémicas similares á gripe.15
Estas reaccións poden estar relacionadas coa contaminación de ADN, proteínas e endotoxinas bacterianas, aínda que a concentración sexa moito menor que a do HA.15 Non obstante, o LMW-HA tamén pode estar presente en individuos xeneticamente susceptibles directamente ou a través de moléculas infecciosas relacionadas (biopelículas).15,44 Non obstante, a aparición de nódulos inflamatorios a certa distancia do lugar de inxección, a resistencia da enfermidade ao tratamento antibiótico a longo prazo e a exclusión de patóxenos infecciosos (cultivo e probas de PCR) levantan sospeitas sobre o papel dos biofilms. .Ademais, a eficacia do tratamento con hialuronidase e a dependencia da dose de HA indican o mecanismo de hipersensibilidade retardada.42,44
Unha resposta debida a infección ou lesión pode levar a un aumento do interferón sérico, o que pode agravar a inflamación preexistente.15,57,61 Ademais, LMW-HA estimula os receptores CD44 ou TLR4 na superficie dos macrófagos e das células dendríticas.Actívaos e envía sinais coestimuladores ás células T.15,19,24 Os nódulos inflamatorios asociados ao DIR ocorren entre 3 e 5 meses despois da inxección de recheo HMW-HA (con propiedades antiinflamatorias), que despois se descompoñen e transforman en LMW- con propiedades proinflamatorias HA.15
O inicio da reacción é desencadeado na maioría das veces por outro proceso de infección (sinusite, infección do tracto urinario, infección respiratoria, infección dos dentes), lesión facial e cirurxía dental.57 Esta reacción tamén foi causada pola vacinación e reapareceu debido ao sangrado menstrual.15, 57 Cada episodio pode ser causado por desencadenantes infecciosos.
Algúns autores tamén describiron a predisposición xenética de individuos cos seguintes subtipos para responder: HLA B * 08 ou DRB1 * 03.4 (cuatro veces o risco).13,62
As lesións relacionadas co DIR caracterízanse por nódulos inflamatorios.Deben distinguirse dos nódulos, abscesos (ablandamento, flutuacións) e reaccións granulomatosas (nódulos inflamatorios duros) causadas por biopelículas.58
Chung et al.propón usar produtos de HA para probas cutáneas antes do procedemento planificado, aínda que o tempo necesario para interpretar os resultados das probas pode ser incluso de 3-4 semanas.59 Recomendan especificamente este tipo de probas en persoas que tiveron eventos adversos.Xa noteino antes.Se a proba é positiva, o paciente non debe ser tratado de novo co mesmo recheo de HA.Non obstante, é posible que non elimine todas as reaccións porque normalmente son causadas por desencadenantes, como infeccións concomitantes que poden ocorrer en calquera momento.59
Hora de publicación: 28-09-2021